【研究领域】：生物与医药

【成果概述】：埃索美拉唑钠是胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。在胃壁细胞的酸性隔离环境下，埃索美拉唑钠被质子化并转化成非手性亚磺酰胺，与H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，使酶失活，对胃酸分泌最后一步实现阻碍，从而减少胃液酸度。 通过文献对比，我们以4-甲氧基苯胺为起始原料，经过酰化、硝化、水解、还原、环化、不对称氧化和成盐反应最终合成埃索美拉唑钠。通过对比试验，反应温度、时间、物料摩尔比、溶剂等因素均已达到最优，对中间体的合成进行了优化，确定了最佳反应条件，提高了埃索美拉唑钠的产率。对合成的埃索美拉唑钠进行了多种波谱技术分析，并结合多种方法对其结构进行分析，利用各种二维核磁共振谱图确定了氢谱和碳谱的谱线归属。

【技术状态】：技术攻关和演示验证

【先进程度】：国内先进

【技术特点】：确定了以4-甲氧基苯胺为起始原料，经过酰化、硝化、水解、还原、环化、不对称氧化和成盐反应最终合成终产物埃索美拉唑钠的工艺路线，以4-甲氧基苯胺计，总收率为28.3%； 攻克了终产物纯化等系列难题，最终产物纯度优于美国FDA标准； 对中间体合成中反应温度、反应时间、反应物料摩尔比、溶剂等因素进行优化，中间体产率达90%以上； 对埃索美拉唑钠进行多种波谱分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并对其结构进行了分析，利用各种二维核磁共振谱图确定氢谱和碳谱的谱线归属，证明自行合成的样品与埃索美拉唑钠结构完全一致。

【技术指标】：确定了以4-甲氧基苯胺为起始原料，经过酰化、硝化、水解、还原、环化、不对称氧化和成盐反应最终合成终产物埃索美拉唑钠的工艺路线，以4-甲氧基苯胺计，总收率为28.3%；对中间体合成中反应温度、反应时间、反应物料摩尔比、溶剂等因素进行优化，中间体产率达90%以上；

【应用概况】：埃索美拉唑是新一代质子泵抑制剂，2001年在欧美国家上市。在GERD患者中，埃索美拉唑显示了强大的抑酸作用，它使胃内pH>4的时间长于兰索拉唑、奥美拉唑等药物；埃索美拉唑联合抗生素的三联治疗方案对幽门螺旋菌的根除率为86%；埃索美拉唑对接受非甾体抗炎药治疗的患者胃酸抑制效果优于兰索拉唑和泮托拉唑。 我国患有肠胃类疾病的患者众多，埃索美拉唑钠可以有效控制相关疾病，开发此药对于保障人们身体健康，改善生活质量具有积极的作用。虽然该药为阿斯利康专利药，只有此厂家生产，但是到期后国内厂家必然会对其进行仿制，我们通过市场调研决定对其进行仿制，以优良质量及低廉的价格进入国内胃肠道药物市场，减轻患者的经济负担，在巨大的国内市场中获得一定份额。

【专利状态】：

【合作方式】：技术开发

【预期效益】：我国患有肠胃类疾病的患者众多，埃索美拉唑钠可以有效控制相关疾病，开发此药对于保障人们身体健康，改善生活质量具有积极的作用。虽然该药为阿斯利康专利药，只有此厂家生产，但是到期后国内厂家必然会对其进行仿制，我们通过市场调研决定对其进行仿制，以优良质量及低廉的价格进入国内胃肠道药物市场，减轻患者的经济负担，在巨大的国内市场中获得一定份额。

【项目负责人】：胡永红

【评价与获奖】：

【联系方式】：吕凤兰，殷绚，025-58139211，lvflnjut@163.com