【研究领域】：生物与医药

【成果概述】：环磷酸腺苷对调控细胞代谢及许多生理效应发挥着重要作用，但其在临床应用上也存在着一些局限性。如其难以透过细胞膜，而且容易被细胞内的磷酸二酯酶水解，因此需要对cAMP的结构进行修饰与改造，以消除上述缺限。如在环磷酸腺苷分子中加入两个丁酰基，制成二丁酰环磷酸腺苷，以增强其脂溶性，使其可以顺利通过细胞膜在细胞内发挥作用，然后在细胞内转变成cAMP，从而激活蛋白磷酸化酶，增强心肌功能，改善外周血管循环，消除了休克时对胰岛素分泌的抑制，促进组织细胞对糖分的吸收，提高机体的能量代谢水平；同时其还能对抗机体内磷酸二酯酶对cAMP的降解作用，使作用时间更加持久和迅速，因此具有更广阔的市场和应用前景。

【技术状态】：产品开发及初步应用

【先进程度】：国内先进

【技术特点】：二丁酰环磷腺苷及其盐的现行生产工艺，基本是由环磷腺苷经三乙胺盐保护、吡啶作溶剂酰化后成盐而成，反应过程中均需要制备季胺盐中间体，且涉及使用多种如吡啶等强刺激性的有毒溶剂，反应步骤多，操作繁琐，副产物较多且难以分离。后处理过程涉及对反应液使用醚类和水进行多次洗涤，萃取，过程易引发水解等副反应，造成产品纯度及有效含量的下降。本合成工艺在现行生产工艺及分离工艺的基础上进行了重大改进，其主要优点包括： 1）反应无需制备季胺盐中间体，完全省去保护剂和缚酸剂的使用。 2）通过新型分离技术与装备的改进，有效解决了生产过程中丁酸等刺激性气味的产生，大幅简化分离工艺，同时显著提高分离收率。 3）通过路线设计，实现高值丁酸衍生化学品的联产工艺，极大提高了整个反应过程的原子经济性。 通过上述改进，大幅简化了合成路线与后处理工艺，缩短了生产周期，显著提高了产品质量，有效解决了反应过程中的环保和防护问题，易于实现扩大规模生产，利于降低企业生产成本，增加产品竞争力，取得良好的经济与社会效益。

【技术指标】：

【应用概况】：二丁酰环磷酸腺苷钙可以治疗因G蛋白功能失调引起的各种疾病，临床上主要用于心绞痛、急性心肌梗死的治疗，亦可用于治疗心肌炎、心源性休克、手术后网膜下出血和银屑病，也可作为辅助抗癌药物用于临床治疗，如白血病等。此外，其对于动物维持其免疫系统正常功能，胃肠道发育，肝功能，脂代谢等都有重要影响，在畜牧生产中具有促进动物生长和改善肉质的明显作用。

【专利状态】：

【合作方式】：技术开发、技术服务、技术咨询

【预期效益】：大幅简化了合成路线与后处理工艺，缩短了生产周期，显著提高了产品质量，有效解决了反应过程中的环保和防护问题，易于实现扩大规模生产，利于降低企业生产成本，增加产品竞争力，取得良好的经济与社会效益。

【项目负责人】：应汉杰

【评价与获奖】：

【联系方式】：吕凤兰，殷绚，025-58139211，lvflnjut@163.com