【研究领域】：生物与医药

【成果概述】：(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯((S)-CHBE)是他汀类药物的关键手性中间体。本技术构建了生物合成CHBE的基因工程大肠杆菌，通过葡萄糖脱氢酶和羰酰还原酶共表达的双酶耦联系统和辅酶高效原位再生系统、废弃生物质糖蜜和玉米浆用于工程大肠杆菌的低成本和高密度的发酵、建立基于水相-有机相的反应-分离耦合的生物催化体系等专利技术实现了生物催化手性合成(S)-CHBE的绿色高效合成。

【技术状态】：技术攻关和演示验证

【先进程度】：国内先进

【技术特点】：利用未预处理的糖蜜作为碳源发酵重组大肠杆菌，PsCR和BmGDH的活力分别达到了13.5 U/ml和6.4 U/ml，是未优化前的4倍，实现了工程菌的低成本和高密度培养。在水/醋酸丁酯的体系下，利用本研究构建的重组大肠杆菌，在自行设计的自动化生物反应器中不对称合成(S)-CHBE，产物浓度为1700mol/L；摩尔产率为85%，辅酶对产物的摩尔转换数为17000。为了降低生产成本，首次利用辅酶的前体物质——谷氨酰胺替代昂贵的辅酶以启动催化还原反应，产物浓度为680mol/L，转化率为95%，摩尔产率为87%，产物浓度和摩尔产率均为现有未添加昂贵辅酶的反应体系中的最高报道。

【技术指标】：

【应用概况】：(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯((S)-CHBE)是一种重要的手性平台化合物，主要作为他汀类药物的关键手性中间体。

【专利状态】：

【合作方式】：技术转让、技术许可、技术开发

【预期效益】：

【项目负责人】：应汉杰

【评价与获奖】：

【联系方式】：吕凤兰，殷绚，025-58139211，lvflnjut@163.com