【研究领域】：生物与医药

【成果概述】：托匹司他(Topiroxostat)化学名称为4-[5-(吡啶-4-基)-1H -1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈，一种高选择性的非嘌呤骨架的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOR)。体外试验研究结果显示：本品浓度为100μmol/L时对醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。本品通过对XOR的选择性阻断作用(ki值：5.1nmol/L)从而发挥抑制内源性尿酸的形成。此外，本品对其他嘌呤嘧啶代谢酶无阻断作用，它是针对XOR的特异性抑制剂。我们已完成其原料药制备工艺研究及质量研究、初步稳定性研究和片剂处方工艺研究等。原料药及片剂的制备工艺先进、可行，适合于工业化生产。

【技术状态】：产品开发及初步应用

【先进程度】：国内先进水平

【技术特点】：托匹司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用，抑制尿酸的生成。传统药物只对还原型有抑制作用，因而本品降低尿酸的作用更强。本品是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，与传统药物别嘌呤醇(嘌呤类似物)相比，不会影响嘌呤及吡啶代谢及其酶的活性，不需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，不良反应相对较少，具有更好的安全性。具有临床应用效果好、副作用小等特点，我们开发的托匹司他原料药及片剂的制备工艺先进、可行，适合于工业化生产，预计本品研究开发成功将会有很好的社会效益和经济效益。

【技术指标】：本品浓度为100μmol/L时对醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。本品通过对XOR的选择性阻断作用(ki值：5.1nmol/L)从而发挥抑制内源性尿酸的形成。原料药剂制剂达到国家药品注册标准。

【应用概况】：痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致的一种晶体性关节炎，临床特点为高尿酸血症以及由此引起的痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，可引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。近年来，医学界对高尿酸血症的深入研究而所得“高尿酸血症对多个组织器官具有危害作用”的结论。由此可见，血尿酸升高伴有的相关危害的广泛性使高尿酸血症被视为是继高血压、高血脂和糖尿病“三高”之后的第4个重要危险因素抗痛风药物，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。从托匹司他的药理毒理及临床疗效来看，本品具有降低尿酸作用强、不良反应少、安全性好等优点，具有广阔的应用前景。

【专利状态】：待补充

【合作方式】：投资融资

【预期效益】：我们开发的托匹司他原料药及片剂的制备工艺先进、可行，适合于工业化生产，预计本品研究开发成功将会有很好的社会效益和经济效益。

【项目负责人】：王德才

【评价与获奖】：待补充

【联系方式】：吕凤兰，殷绚，025-58139211，lvflnjut@163.com